Três famílias muito diferentes se encontram nesta comédia norte-americana produzida pelo canal Fox. Na primeira delas, o modelo padrão: Phil, Claire e seus três filhos. Na segunda, Mitchell e Cameron são o casal gay que resolve adotar uma criança no Vietnã para passar pela experiência da paternidade. Na terceira, Jay é um sexagenário casado com Gloria, uma bonita latina muitos anos mais nova, que traz Manny, seu filho do primeiro casamento, para a relação.
Haley traz seu namorado para casa e Luke apronta fazendo com que Phil e Claire precisem lidar com a situação. Mitchell e Cameron precisam apresentar um novo membro à família.
Enquanto Phil ajuda Luke a mostrar para Claire que ele pode ser confiável cuidando de sua nova bicicleta, ele que se torna o irresponsável da vez quando vai atrás da nova vizinha do casal. Enquanto isso, Mitchell e Cameron levam Lily ao berçário, e Manny e Jay tentam passar algum tempo juntos como pai e filho.
Phil obriga Jay a sair com ele e dirigir seu novo avião. Enquanto Manny arranja tempo para brincar com Luke, Gloria acompanha Alex em compras no shopping, procurando por um vestido. Mitchell e Cameron vão às compras em Cosco, mas Mitchell sente que o lugar não o satisfaz. Depois, Manny acaba tendo uma conversa sincera com a irmã Claire.
A mãe de Dede, Claire e Mitchell aparece de surpresa para visitá-los e quer tentar se entender com todos que ofendeu durante o "incidente" que causou no casamento de Jay e Gloria. Ninguém quer vê-la, mas todos devem estar presentes na casa de Claire para o jantar.
Toda a família é convidada para um churrasco e uma partida de futebol na casa de Gloria e Jay. Entretando, um pouco antes, na escola, houve um incidente envolvendo Manny e Luke, fazendo com que o clima permaneça estranho entre Claire e Gloria.
É o primeiro dia de aula para a família. Com todas as crianças fora de casa, Phil interpreta mal como Claire está lidando com a casa vazia. Jay e Gloria tem uma discussão sobre o que Manny irá vestir no primeira dia de aula. Michell e Cameron se chateiam quando descobrem que Lily machucou a cabeça.
Toda a família apoia o novo hobby de Manny: esgrima. Porém, o entusiasmo de Jay com o bom desempenho de Manny acaba abrindo uma velha ferida de infância de Mitchell. Enquanto isso, Phil se mostra decidido a descobrir os talentos ocultos de Luke.
Claire pretende surpreender Phil com uma apresentação particular de um de seus músicos preferidos. No entanto, Phil nunca ouviu falar no artista. Enquanto isso, Cameron e Mitchell convidam uma amiga, Sal, para uma noitada na cidade e Jay promove uma noite em família para os garotos.
Nada é grande o bastante quando Phil e Claire resolvem organizar a melhor festa de aniversário que Luke poderia desejar. Mas quando Cameron chega fantasiada de Fizbo, o Palhaço, tem início uma série de incidentes que leva uma pessoa a ir parar no hospital.
Claire encontra uma queimadura de cigarro no sofá e Phil ameaça cancelar a festa de Natal até que o culpado se apresente. Jay luta para se ater às suas tradições natalinas quando Gloria e Manny tentam incorporar alguns costumes colombianos. Enquanto isso, Mitchell e Cameron levam Lily ao shopping center para sua primeira fotografia com o Papai Noel, mas acabam tendo que lidar com um velhinho bastante mal-humorado. Phil e Claire ameaçam cancelar a festa de Natal.
Gloria não aceita a reação demonstrada por Jay na chegada de Javier, o pai nada confiável de Manny. Já Claire conta com um bombeiro para levar Phil ao hospital por causa de um cálculo renal. Enquanto isso, Mitchell e Cameron lutam para fazer Lily dormir. Um drama familiar mantém todos acordados durante a noite.
Claire descobre imagens impróprias no computador e assume que foi Luke; Phil, o culpado, não assume o erro. Jay e Gloria discutem sobre o amado cachorro de Jay. Mitchell fica irritado com Cameron quando ele começa a se interessar mais pelos problemas do jardineiro do que pelos dele mesmo.
Mitchell faz Jay pensar que Shorty, um antigo amigo, pode ser gay. À princípio, Jay não acredita, mas depois de alguns sinais ele passa a desconfiar. Claire briga com o controle universal de Phil.
Claire fica chateada quando descobre que sua amiga Valerie é melhor do que ela. Mitchell ajuda Gloria com assuntos legais e Jay tem momentos complicados no vestiário.
O amor está no ar no Dia dos Namorados. Claire e Phil estão planejando uma viagem especial. Enquanto isso, Jay decide levar Gloria a um show de comédia. Cameron e Mitchell tentam ajudar Manny.
Quando Phil e Luke entram debaixo da casa para ver o que encontram lá, Phil é desafiado por seu maior medo: o escuro. Enquanto isso, Mitchell e Cameron decidem levar Lily ao pediatra.
Phil reencontra uma antiga namorada da escola de ensino médio no Facebook e a convida para passar alguns dias em sua casa, mas a visita amistosa acaba se transformando em um problema. Jay mata acidentalmente a amada tartaruga de Manny e tenta a todo custo encobrir seus rastros. Enquanto isso, Mitchel, sobrecarregado de trabalho, enfrenta seu chefe. A visita da ex-namorada de Phil não termina como se esperava.
Phil e Claire lidam com os trabalhos escolares dos filhos. Jay e Mitchell realizam seu tradicional passeio de pai e filho para ver a chuva de meteoros e Mitchell fica surpreso por Manny acompanhá-los. Com os rapazes fora, Gloria e Cameron saem para curtir um bom momento a sós, mas não sem alguns contratempos. Phil e Claire tentam salvar o trabalho escolar de seus filhos no último momento.
O aniversário de Phil coincide com o lançamento do novo iPad e ele não quer nada menos que ser a primeira pessoa a ter um. Por outro lado, Manny y Gloria enfrentam Jay em um jogo de xadrez.
Quando o mal humorado treinador de basquete de Luke e Manny se demite na metade de um jogo, Jay e Phil tentam ocupar sua posição. Claire e Gloria chegam à conclusão de que elas poderiam não ser mais as número um nas vidas de seus filhos. Por outro lado, Mitchell leva Cameron a uma entrevista de emprego.
Claire fica surpresa quando o pai de Phil aparece em sua caminhonete com um cachorro que comprou para a família, mas logo começa a suspeitar que ele esteja escondendo o verdadeiro motivo da visita. Por outro lado, Cameron se oferece para ser o baterista da banda de Dylan e Jay, e Glória tem que lidar com as consequências de ter levado Manny, por engano, para ver um filme de terror.
Glória planeja uma fuga romântica para o Havaí para comemorar o aniversário de Jay. Ele está animadíssimo até que se dá conta que ela convidou toda a família, também. Todos chegam ao aeroporto e a loucura começa: Mitchell esquece seus documentos, Manny se encontra em uma lista negra e Claire deve lidar com sua fobia de avião.
Jay não poderia estar mais emocionado quando se vê desfrutando e relaxando em um paraíso tropical, ainda que um imprevisto possa arruinar sua diversão. Já Phil está decidido a fazer da viagem a lua-de-mel que ele nunca teve com Claire. Mitchell e Cameron têm gostos distintos quando saem para passear. A família vive férias repletas de imprevistos.
Claire se esforça para conseguir fazer um novo retrato da família, mas parece que todos estão contra ela: Gloria e Manny acompanham Phil e Alex a uma partida dos Lakers e acabam vivendo um momento desagradável que é mostrado no telão do estádio. Já Luke entrevista Jay para um trabalho da escola e Cameron canta em um casamento enquanto Mitchell está sozinho em casa com Lily e um pombo errante. Uma sucessão de erros toma conta do dia em que a família será fotografada.